你知道吗
世界上有一群不一样的“挑食家”
从出生开始就失去了对食物的自由选择
他们不能像我们一样想吃什么就吃什么
他们得承受“想吃不能吃的痛”
丰盛的鸡鱼肉蛋对他们而言是一种“毒药”
必须食用特制食品
长期只能按要求进食
需终生控制蛋白质的摄入
他们就是苯丙酮尿症患儿
也被称为“不食人间烟火”的天使
让我们一起来认识一下吧！
01 什么是苯丙酮尿症？
苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是一种常见的氨基酸代谢异常疾病，为常染色体隐性遗传（AR），是由苯丙氨酸羟化酶缺陷所致，男女患病率均等。据新生儿筛查数据显示，中国人中高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia, HPA）的平均发病率约为1/11000，其中大部分为PKU（90％），少部分为四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin,BH4）缺乏症（10％）。该病表现为南方发病率低，北方（尤其西北地区）发病率高的特征[1]。
02 为什么会发生苯丙酮尿症呢？
苯丙酮尿症是父母遗传给孩子的，遗传方式为AR。携带苯丙酮尿症突变基因的人，可能会发病，也可能会遗传给下一代。而下一代是否会发病，遵循常染色体隐性遗传规律。当父母双方均为致病基因携带者时，母亲每次怀孕有25%的概率生育苯丙酮尿症患儿，50%的概率生育致病基因携带者，近亲结婚发病率高，男女发病几率均等。
03 苯丙酮尿症的发病机制是什么？
苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变，导致PAH活性降低或消失，苯丙氨酸（Phe）在肝脏组织中代谢紊乱，血Phe含量在体内积聚增加，引起脑内Phe增高，导致患儿脑损伤，影响中枢神经系统发育。
04 苯丙酮尿症的筛查方法及阳性标准
筛查方法：采集出生72小时（哺乳6～8次以上）的新生儿足跟血，制成专用干血滤纸片（如图所示），采用荧光法或串联质谱法(MS/MS)测定血Phe浓度进行HPA筛查。
阳性标准：原标本血Phe浓度>120μmol/L，或同时伴有Phe/Tyr>2.01
05 苯丙酮尿症的分型及临床表型有哪些？
临床上主要分为经典型PKU和非经典型PKU。
由PAH缺陷所致的高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia, HPA）称为经典型PKU，主要表现为智力发育迟缓，毛发干燥、色淡呈棕色，皮肤白皙，汗液和尿有鼠尿味，湿疹，皮肤划痕症，部分患者还存在兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡、肌痉挛或癫痫小发作表现。
由PAH辅酶四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin, BH4）缺乏所致者称为非经典型PKU，也称恶性PKU。非经典型PKU患儿除有经典型PKU表现外，神经系统表现较为突出，如躯干肌张力下降、四肢肌张力增高、不自主运动、震颤、阵发性角弓反张、顽固性惊厥发作、婴儿痉挛症等，也会逐渐出现吞咽困难、口水增多等肌张力低下表现[1-3]。
06 如何治疗苯丙酮尿症？
诊断一旦确定，需立即积极治疗，治疗开始年龄越小，效果越好。低苯丙氨酸（Phe）饮食治疗是PAH缺乏症患者营养管理的核心。通过限制天然蛋白质食物的摄入，控制血Phe浓度在推荐范围，同时保证营养全面，并能满足患者生长和发育的需要。
（1）低苯丙氨酸饮食，遵循“红绿黄灯”原则
“绿灯”食物：无苯丙氨酸的特殊医学用途配方粉和低苯丙氨酸食物，进食不受限制。如新鲜的蔬菜、水果，玉米粉等淀粉类，特殊配方奶粉，提炼后的糖类及盐、薄荷、黄油、人造奶油(蛋白质含量<1.0g/100g)等调味品；
“黄灯”食物：中等蛋白食物，应限制摄入，避免大量进食。如土豆、甘薯、谷类等，每100g所含苯丙氨酸约56-528mg；
“红灯”食物：高蛋白食物，应极少量或禁止摄入。如肉、蛋、奶、海鲜、坚果、豆类及豆制品等，每100g所含苯丙氨酸约464-817mg；同时还需注意回避含阿斯巴甜的食物，阿斯巴甜中苯丙氨酸含量高。
（2） BH4、5-羟色氨酸和左旋多巴胺药物治疗
BH4缺乏型PKU患儿除饮食控制外，尚应给予此类药物，BH4 2~10mg/（kg·d），分3次口服；左旋多巴胺5~15mg/（kg·d），5-羟色氨酸5~10mg/（kg·d），均分成3~4次口服。
07 预防苯丙酮尿症，我们能做什么？
避免近亲结婚；
新生儿筛查：是我国法定的新生儿疾病筛查项目，目前覆盖率达98%。主要通过对群体新生儿采集足跟血，利用荧光法或串联质谱法进行Phe检测达到HPA筛检目的，使患儿得以早期诊断、早期治疗；
产前诊断：有家族史的孕妇、父母已生育过一个PKU患儿或已确诊的PAH基因突变携带者，需通过基因检测明确家系的致病位点，拟再生育时，需进行产前诊断，避免PKU患儿的出生；
母源PKU预防：对于女性PKU患者，经饮食治疗智力可获得良好的发展，但其遗传缺陷仍存在，因此在妊娠时需防范母源PKU（注：母源PKU，指胎儿为杂合子或正常个体，不会因自身的遗传因素发生PKU表型，但暴露于母体高浓度Phe环境中，会发生宫内环境因素导致一系列的发育异常）。在妊娠期间，孕妇需要注意Phe摄入控制量，以维持适当的血浆Phe浓度；
健康人群备孕或孕早期通过单基因病携带者筛查，可防控PKU患儿的出生。
每年的6月28日被定为 “世界PKU关爱日”，让我们一起来关心和关爱这些“不食人间烟火”的孩子吧。苯丙酮尿症筛查已成为新生儿疾病筛查必查项目，小小一滴足跟血，挽救人生大不同！
转给您身边的孕妈，让我们共同守护幸福，守护不一样的“挑食家”！
医学遗传中心简介
甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）医学遗传中心始终致力于苯丙酮尿症等罕见病的诊断和预防，目前针对苯丙酮尿症的致病基因进行Sanger测序、全外显子组测序（WES）、全基因组测序测序（WGS）、单基因病携带者筛查，还可通过新生儿疾病筛查，遗传代谢病串联质谱筛查与尿气相质谱检测进行苯丙酮尿症的筛查与辅助诊断，并持续向广大临床及患者提供专业的遗传咨询服务，助力苯丙酮尿症的防控。
甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）医学遗传中心，为甘肃省卫健委评定的省级医学遗传中心、甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心、甘肃省（医学遗传专科）住院医师规范化培训基地。为全国109家高通量基因测序产前筛查与诊断机构之一；我省医学遗传学、优生学专业的龙头专科。由1个临床遗传咨询门诊和3大实验平台（分子遗传学、细胞遗传学、生化筛查）组成，可常规开展业务为：
1.遗传咨询门诊
提供检测前、检测后、报告解读、遗传风险评估、再生育干预指导等遗传咨询工作；
2.分子遗传学检测
开展单基因遗传病的扩展性携带者筛查、产前及产后全外显子组/全基因组基因检测；染色体病的无创产前基因筛查（NIPT/NIPT-puls）、染色体拷贝数变异检测（CNV-seq及基因芯片）；
3.细胞遗传学检测
开展（外周血、羊水、脐血、绒毛）染色体核型分析及荧光原位杂交（FISH）检测；
4.疾病筛查检测
开展新生儿（苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症）疾病筛查；多种遗传代谢病串联质谱筛查、尿气相色谱质谱检测；（孕早期、孕中期）血清学产前筛查。
医学遗传学中心（甘肃省妇幼保健院）
电话：0931-5188561
地址：兰州市七里河区七里河北街143号
医学遗传学中心（甘肃省中心医院）
电话：0931-6968161
地址：兰州市安宁区莫高大道999号
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